Datele din studiul clinic de fază 3 OPTIMA sugerează că testarea genomică ar putea ajuta la identificarea pacientelor cu cancer de sân receptor de estrogen (ER) pozitiv și HER2-negativ care pot evita în siguranță chimioterapia, inclusiv unele paciente aflate la premenopauză și cele cu afectare ganglionară extinsă.
Dr. Paolo Tarantino de la Institutul de Cancer Dana-Farber din Boston discută modul în care aceste rezultate abordează limitările cercetărilor anterioare, cum ar putea ele influența deciziile de tratament și necesitatea unei perioade mai lungi de urmărire și a unor date suplimentare. De asemenea, el analizează rolul potențial al ADN-ului tumoral circulant în rafinarea de-escaladării chimioterapiei.
Oncology News Central (ONC): Ce aduc nou rezultatele studiului OPTIMA în privința înțelegerii persoanelor care pot evita în siguranță chimioterapia?
Dr. Paolo Tarantino: Acest studiu a fost cu adevărat revoluționar, deoarece a fost foarte modern în utilizarea a două caracteristici specifice care au ajutat enorm la de-escaladarea chimioterapiei. În primul rând, a inclus o populație largă de paciente, chiar și pe cele cu un risc anatomic destul de ridicat, adică având boală N2. În al doilea rând, a inclus paciente la premenopauză care au urmat toate un tratament de suprimare ovariană.
Astfel, nu au existat factori de confuzie în acest studiu, așa cum s-a întâmplat în cercetările anterioare. În studiile precedente se administra chimioterapie și exista o sugestie că aceasta ar aduce un beneficiu pacientelor la premenopauză, dar mulți bănuiesc că acest lucru s-a datorat doar faptului că chimioterapia oprea funcția ovariană, ducând la scăderea nivelului de estrogen. Deci nu se observa beneficiul chimioterapiei în sine, ci un beneficiu indirect al opririi funcției ovariene.
În studiul OPTIMA, toate pacientele la premenopauză au avut asigurată suprimarea ovariană, astfel încât s-a putut izola cu adevărat beneficiul chimioterapiei. Când au făcut acest lucru, cercetătorii nu au observat niciun beneficiu real al chimioterapiei la pacientele la premenopauză și nici la cele cu o încărcătură ganglionară mare. Acest lucru este remarcabil deoarece ajută la extinderea beneficiului de-escaladării chimioterapiei în două subgrupuri majore: pacientele tinere și cele cu un număr mare de ganglioni afectați.
Idei cheie
-
Având suprimarea ovariană ca factor de control pentru a evita interpretările eronate, OPTIMA nu a găsit niciun beneficiu al chimioterapiei la pacientele la premenopauză sau la cele cu afectare ganglionară mare.
-
Testul Prosigna poate identifica aproximativ două treimi dintre aceste paciente care pot evita în siguranță chimioterapia.
-
Perioada de urmărire rămâne limitată la doar 4 ani, iar datele nu au încă un manuscris publicat și evaluat de alți experți (peer-reviewed), precizează Dr. Tarantino.
ONC: Cum vă ajută aceste date în consilierea pacientelor cu privire la schema de tratament?
Dr. Tarantino: Consider că este extrem de util pentru aceste două categorii de paciente, care nu au fost informate adecvat de studiile anterioare. Pentru pacientele care sunt fie la premenopauză cu ganglioni pozitivi, fie au boală N2 (mai mult de patru ganglioni limfatici pozitivi), OPTIMA și biomarkerul Prosigna pot ajuta cu adevărat la de-escaladare, identificând cele două treimi dintre paciente care nu au nevoie de chimioterapie.
Toate acestea vin cu o mare avertizare: perioada de urmărire din cadrul studiului este scurtă, de doar 4 ani. Ne așteptăm ca majoritatea beneficiilor chimioterapiei să fie observate în primii 4–5 ani, dar avem nevoie și de o monitorizare pe termen mai lung pentru a fi siguri că aceste date sunt solide. Însă, pentru moment, am început deja să folosim testul, deoarece simțim că este în sfârșit un test bine dezvoltat, ce oferă informații pentru o populație largă de paciente, indiferent de vârstă sau de statutul ganglionar.
Cea mai mare limitare în prezent este perioada redusă de urmărire – doar 4 ani – în condițiile în care știm că această boală poate recidiva până la 10 ani și chiar mai mult. A doua limitare este că încă nu avem un manuscris publicat. Datele pe care le avem au fost prezentate la o conferință, dar nu au fost evaluate de experți independenți (peer-reviewed). Așadar, deși avem încredere în rezultate, ne-am dori să avem un manuscris evaluat colegial.
ONC: Exista alți pași următori pentru această cercetare, dincolo de o monitorizare mai lungă și de evaluarea peer-review?
Dr. Tarantino: Principalul pas este o urmărire pe o perioadă mai lungă. De asemenea, o a treia limitare a studiului ce trebuie adresată este că OPTIMA a inclus paciente cu vârsta de cel puțin 40 de ani, deci nu oferă informații pentru pacientele mai tinere de 40 de ani. Avem nevoie de mai multe date pentru pacientele din această categorie de vârstă.
Cu siguranță avem nevoie de mai multe date și biomarkeri. Unul dintre cei mai promițători, dar care nu este încă pregătit pentru utilizarea pe scară largă – după părerea mea, deși nu toată lumea este de acord – este ctDNA (ADN-ul tumoral circulant), care detectează practic boala minimă reziduală. Există deja mai multe teste pe piață și utilizate în practică, dar nu avem date prospective care să ne spună ce să facem în cazul unui rezultat pozitiv. Așadar, avem nevoie clar de studii clinice care să ne îndrume ce decizii să luăm pe baza acelor rezultate.
ONC: Cum ar putea constatările OPTIMA să schimbe modul în care abordați tratamentul? Sau v-au schimbat deja propria practică medicală?
Dr. Tarantino: Vor duce la mult mai puțină chimioterapie inutilă administrată pacientelor la premenopauză și celor cu mai mult de patru ganglioni limfatici pozitivi, menținând avertismentele și limitările pe care le-am menționat. Nu sunt date perfecte. Avem nevoie de mai multe informații, dar datele pe care le avem deja vor ajuta la evitarea chimioterapiei inutile pe viitor.
ONC: Mai este ceva ce ați dori să adăugați?
Dr. Tarantino: Chiar cred că asta este tot. Avem nevoie de un manuscris acceptat și evaluat de experți, dar pentru moment unii consideră că testul este gata pentru a fi aplicat în practică. Eu mă număr printre aceștia. Alții sunt mai conservatori. Este normal să se întâmple asta, dar consider că acestea sunt date importante chiar și doar pentru a răspunde la o întrebare biologică esențială: dacă tumorile apărute la pacientele la premenopauză sunt fundamental diferite în ceea ce privește răspunsul la chimioterapie sau dacă pur și simplu nu am conceput studiile anterioare – în special RxPONDER – suficient de bine.
Se pare că a doua variantă este cea corectă: nu am conceput RxPONDER într-un mod care să poată aborda adecvat această problemă la pacientele la premenopauză, dar OPTIMA a făcut-o. OPTIMA a clarificat faptul că, dacă folosești suprimarea ovariană, răspunsul la chimioterapie al acestor tumori este același, indiferent de statutul menopauzal. Prin urmare, ceea ce contează cu adevărat este dacă tumora este sensibilă la chimioterapie. Vârsta și statutul de menopauză nu par să fie cei mai importanți factori.
Sursă: https://www.oncologynewscentral.com/breast-cancer/can-more-breast-cancer-patients-skip-chemotherapy
